Loạt phim xoay quanh nhân vật Ted Mosby (do Radnor thủ vai, do Saget lồng tiếng) thuật lại câu chuyện làm thế nào mà anh gặp Tracy McConnell (Milioti) cho các con của mình nghe. Trong khi đó, anh đang sống tại Thành phố New York và làm việc của một kiến trúc sư, câu chuyện thuật lại cũng có liên quan đến những người bạn thân của anh ấy, bao gồm cặp đôi chung sống lâu dài - Marshall Eriksen (Segel) và Lily Aldrin (Hannigan); một gã lập dị lăng nhăng và ăn chơi tên là Barney Stinson (Harris); và Robin Scherbatsky (Smulders) - một biên tập viên cho chương trình thời sự. Loạt phim cũng khám phá nhiều câu chuyện, mà trong đó là chuyện tình tay ba giữa Robin, Ted và Barney; mối quan hệ yêu đương và sau này là hôn nhân của Marshall và Lily; đồng thời còn là câu chuyện về sự nghiệp công danh của cả năm người họ.